美国历史上最严重的大型枪击案发生后，世界各地的祷告与慰问涌向美国。
圣座新闻办公室发表声明说：“教皇方济各与受害者的家庭和所有受伤者一起怜悯与祷告。他与他们一起分享无法描述的痛苦，并将他们托付给上帝以让他们得到慰藉。发生在奥兰多的可怕屠杀及其可怕的大量无辜受害者，已让教皇方济各和我们所有人在这谋杀的愚昧与无知的憎恨的新的表现前感受到了深深的恐怖和谴责，痛苦与混乱。”
目前已证实枪手奥马·马丁是生于美国纽约的美国公民，父母是阿富汗人。在喀布尔，阿富汗总统加尼强烈谴责这次袭击，表示“袭击平民在任何情况下都是没有道理的”。阿富汗首席执行官阿卜杜拉·阿卜杜拉表达了他对受害者家属的同情。他说：“恐怖主义和恐怖分子是全人类的公敌，并不代表任何信仰、宗教、民族和种族。”
前阿富汗总统卡尔札伊表示，他完全理解美国人民的感受，因为伊斯兰国武装分子常对阿富汗发动类似的攻击。卡尔札伊就美国大型枪击事件对美国有线电视新闻网CNN说：“我们每天也遭受这样的袭击。就像我们谴责阿富汗境内的恐怖分子一样，我们也谴责在美国的恐怖分子。”
法国总统奥朗德谴责佛罗里达的大屠杀，并“表达法国对处于困难之中的美国政府和人民的全力支持。”
以色列首相内塔尼亚胡说，以色列与美国“并肩携手”。
意大利总理伦齐在推特上说：“我们的心与我们的美国兄弟们在一起。”
加拿大总理贾斯汀·杜鲁多发推特说：“我们与在美国的朋友共同悲伤，在今天的恐怖袭击后我们坚定地与LGBT群体站在一起。”
